Инструменты

удалить фон с картинки удалить фон с видео поиск изображения по фото изменить размер изображения ai

Depositphotos

Язык

Информация

• Часто задаваемые вопросы
• Все документы

• Доступно на
• Доступно на

Контакты и поддержка

• +90-850-390-2134
• Свяжитесь с нами
• Depositphotos Отзывы

© 2009-2023. Depositphotos, Inc. США. Все права защищены.

Вы используете устаревший браузер. Чтобы работать в Интернете быстрее и безопаснее, бесплатно обновитесь сегодня.

Рецептор

желчных кислот может стать инновационной мишенью для защиты зрения недоношенных новорожденных – Jagwire

Звучит так, будто попадание желчной кислоты в глаза причиняет вред, но ученые считают, что стимуляция одного из ее рецепторов может помочь защитить зрение недоношенных новорожденных.

Он называется фарнезоид-Х-рецептором, или FXR, рецептором желчных кислот, экспрессия которого значительно снижена в двух ключевых типах клеток, пораженных ретинопатией недоношенных.

Ученые Медицинского колледжа Джорджии получили ранние доказательства того, что нацеливание на этот рецептор может обеспечить более раннее и более эффективное лечение этих детей, процесс, который может быть ускорен тем фактом, что лекарства, которые они изучают, уже используются людьми.

Менака К. Тунаоджам, доктор философии, специалист по зрению, специализирующийся на ишемических ретинопатиях в отделении клеточной биологии и анатомии MCG и Институте исследования зрения Калвера в Университете Огасты, является главным исследователем нового гранта в размере 1,9 миллиона долларов от Национального института глаз, который позволяет дальнейшего изучения этого потенциала.

У небольшой части недоношенных детей развивается ретинопатия недоношенных, ведущая причина детской слепоты, которая в наиболее тяжелых случаях может привести к образованию негерметичных кровеносных сосудов, которые еще больше препятствуют зрению, а не улучшают его, и отслойке сетчатки.

Ключом к нормальному развитию кровеносных сосудов являются астроциты, обычно поддерживающие звездчатые клетки, которые, например, в развивающемся глазу секретируют фактор роста эндотелия сосудов или VEGF. Как следует из названия, VEGF необходим для роста новых кровеносных сосудов, а астроциты также помогают наметить схему того, куда должны двигаться эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, и что они должны делать, когда туда доберутся.

Но в стрессовой среде, которая может возникнуть при преждевременных родах, эти жизненно важные астроциты могут саморазрушиться или подвергнуться апоптозу и начать посылать эндотелиальным клеткам неверный сигнал.

«Из всех типов клеток, присутствующих в сетчатке, эндотелиальные клетки и астроциты специфически экспрессируют этот рецептор», — сказал Тунаоджам о FXR.

Именно лаборатория Тунаоджама обнаружила, что экспрессия FXR снижена в обоих этих ключевых типах клеток перед лицом ретинопатии недоношенных.

«Из-за этого паттерн, который должен формировать и направлять эндотелиальные клетки для формирования нормальных кровеносных сосудов, не может направлять его, поэтому эндотелиальные клетки запутываются и происходит неконтролируемый рост», — сказал Тунаоджам. .

Основываясь на данных, которые они уже получили, ее гипотеза состоит в том, что лучшая передача сигналов FXR может предотвратить гибель астроцитов, и, следовательно, эндотелиальные клетки получат правильное направление для развития функциональных новых кровеносных сосудов, а дети будут иметь лучшее зрение.

Она считает, что создание FXR в качестве мишени может привести к более раннему вмешательству, а не к существующим подходам, которые, например, пытаются уменьшить аномальный рост кровеносных сосудов с помощью лечения против VEGF или лазерной терапии, чтобы попытаться остановить прогрессирование заболевания.

Современные методы лечения направлены на устранение дисфункционального роста кровеносных сосудов, возникающего в ответ на кажущуюся гипоксию в сетчатке младенцев. Гипоксия возникает, когда они переходят от кислородных добавок, необходимых для спасения их жизней, к сравнительно низкому содержанию кислорода в воздухе, которым мы все дышим. Подход, которого они придерживаются, должен начать работать в период гипероксии, которая возникает при добавлении кислорода, когда должно происходить нормальное развитие кровеносных сосудов, потому что ребенок все еще должен развиваться в матери. Ученые подозревают, что снижение экспрессии и передачи сигналов от FXR, которое происходит при ретинопатии недоношенных, является ключом к разрушению, которое происходит вместо этого, и, вероятно, усиление его экспрессии поможет уменьшить или устранить его.

Они изучают два препарата, которые индуцируют передачу сигналов FXR: обетихолевая кислота, которая уже назначается клинически для лечения состояния печени, при котором желчные протоки разрушаются, и работает для увеличения выработки и выведения желчи в печени, и хендезоксихолевая кислота, природная желчная кислота, которая также используется в клинике для растворения камней в желчном пузыре, и влияние препаратов на различные стадии ретинопатии недоношенных. Они также хотят дополнительно изучить нормальную роль FXR в сетчатке и то, как она изменяется при ретинопатии недоношенных, используя модели, в которых FXR был нокаутирован из астроцитов и эндотелиальных клеток.

Желчные кислоты в основном вырабатываются в печени из холестерина и высвобождаются, когда мы едим пищу, чтобы помочь пищеварению и таким процессам, как выработка и выведение холестерина. В дополнение к этим установленным ролям теперь известно, что желчные кислоты производятся и используются в глазах.

Тунаоджам была первой, кто обнаружил желчные кислоты в сетчатке глаза, что одновременно удивило и взволновало ее, а также побудило ее исследовать, что они там делают в норме и при ретинопатии недоношенных.

У нее есть лабораторные доказательства того, что в глазах желчные кислоты могут быть полезными/защитными при ретинопатии недоношенных. Положительные преимущества включают защиту клеток фоторецепторов, которые улавливают свет и превращают его в сигнал, от вырождения; предотвращение гибели ганглиозных клеток, которые тянутся назад, чтобы сформировать зрительный нерв и мозг; и предотвращение образования катаракты. Другие показали аналогичные преимущества при диабетической ретинопатии. Точно так же было показано, что FXR защищает нейроны, в том числе уменьшает воспаление и окислительный стресс, которые также являются разрушительными факторами ретинопатии недоношенных.

В то время как защитная роль FXR кажется очевидной при ретинопатии недоношенных, его нормальная роль, а также преимущества увеличения его экспрессии в этом состоянии требуют дальнейшего изучения, сказал Тунаоджам.

Хотя у большинства недоношенных детей не бывает ретинопатии недоношенных, на данный момент нет хорошего способа сказать, у кого она будет, а у кого нет, отмечает Тунаоджам. Кроме того, у некоторых детей могут развиться такие проблемы, как катаракта, позже, без ранних признаков проблем. Эти долгосрочные потенциальные эффекты передачи сигналов FXR — еще один аспект, который она преследует. Она также хочет знать о любых долгосрочных негативных последствиях этих методов лечения.

«Сейчас мы сосредоточимся на том, есть ли у ребенка ретинопатия недоношенных, слепой ребенок или нет», — сказала она. «Но даже если ребенок не слепой, у него могут быть другие связанные со зрением осложнения в детстве». Таким образом, она также смотрит на такие особенности, как острота зрения, негерметичность кровеносных сосудов и хорошо ли работают фоторецепторы.

Как и их легкие и другие органы, глаза ребенка должны быть полностью развиты при рождении. Но некоторым детям, рожденным до обычных 40 недель беременности, может потребоваться кислородная поддержка, например, от аппарата ИВЛ, а затем в идеале вернуться к дыханию комнатным воздухом как можно скорее, часто примерно в то же время, когда они родились бы в срок. Но аппарат ИВЛ обеспечивает более высокую концентрацию кислорода, чем воздух, которым мы дышим, поэтому, наоборот, он может создать ощущение недостатка кислорода или гипоксии. Кровеносные сосуды могут начать расти агрессивно и неправильно, еще больше препятствуя, а не поддерживая зрение. Факторы риска включают такие вещи, как гестационный возраст и вес при рождении, продолжительность потребности в кислородной поддержке и осложнения, такие как респираторный дистресс-синдром.

Развитие сетчатки у мышей, напротив, завершается через несколько дней после рождения, что позволяет ученым наблюдать, как динамическое добавление кислорода, сопровождаемое комнатным воздухом, влияет на развитие кровеносных сосудов и какие методы лечения помогают нормализовать развитие.

Thounaojam заметила, что потенциальные терапевтические средства желчных кислот изучались в течение многих лет, например, желчь черных и бурых медведей используется для удаления токсинов из организма, остановки судорог и улучшения зрения, сказала она.